cGAS-STING 遇上铁死亡（Ferroptosis）：线粒体 DNA 释放引发的细胞内稳态风暴

> cGAS-STING 通路与铁死亡的相遇，并非进化过程中的随机偶合，而是真核细胞在亿万年演化中形成的一套精密的“损伤-感知-决策”系统。

在当代细胞生物学与免疫学的宏大叙事中，铁死亡（Ferroptosis）与 cGAS-STING 通路的交汇无疑是最激动人心的篇章之一。前者作为一种由铁依赖性磷脂过氧化驱动的调节性细胞死亡形式，不仅代表了细胞代谢稳态的灾难性崩溃，更是一种向微环境释放强烈信号的“炎症性”终结；后者作为细胞质内古老而精密的 DNA 侦测雷达，其演化初衷虽为防御外源病原体，却在内源性应激中扮演了核心角色。本文将系统性地解构这两个领域在亚细胞层面的深刻互作，深入探讨线粒体 DNA（mtDNA）如何作为“特洛伊木马”穿越线粒体膜屏障，触发细胞质内的先天免疫警报；详尽剖析 VDAC 寡聚体、BAX/BAK 大孔及 TFAM 稳态失衡在这一过程中的分子机制；并揭示 cGAS-STING 信号如何通过非经典自噬途径或线粒体动力学重塑反向调控铁死亡敏感性。

在很长一段科学史中，细胞死亡被二元化地划分为受控且静默的“凋亡”（Apoptosis）与混乱且具有破坏性的“坏死”（Necrosis）。凋亡细胞通过形成凋亡小体，优雅地将细胞内容物包裹，以此回避免疫系统的监视，这被视为多细胞生物维持组织稳态的一种“利他”行为。然而，这种静默的死亡并不足以解释许多病理状态下剧烈的炎症反应。

21世纪初，随着 Brent Stockwell 实验室在 2012 年正式定义“铁死亡”（Ferroptosis），以及后续对焦亡（Pyroptosis）、坏死性凋亡（Necroptosis）等非凋亡性调节性细胞死亡（Regulated Cell Death, RCD）的深入研究，科学家们对细胞终结的理解发生了认识论层面的飞跃。铁死亡不仅是膜完整性的丧失，它更是一场代谢层面的核爆——铁过载引发的芬顿反应（Fenton Reaction）点燃了细胞膜上的多不饱和脂肪酸（PUFAs），产生的脂质过氧化物（Lipid Peroxides, LPO）如同一场不受控的野火，迅速吞噬了细胞的生存屏障。

与此同时，德克萨斯大学西南医学中心的 陈志坚（Zhijian James Chen） 教授团队不仅发现并克隆了 cGAS（Cyclic GMP-AMP Synthase），更揭示了这一胞质 DNA 传感器如何通过合成第二信使 2'3'-cGAMP 激活 STING（Stimulator of Interferon Genes），从而连接了 DNA 损伤与 I 型干扰素（Type I IFN）反应。这一发现解开了先天免疫领域一个世纪以来的谜题：细胞如何区分“自我”与“非我”的 DNA？

当我们将目光聚焦于这两个通路的交汇点，线粒体（Mitochondria）这一古老的细胞器便浮现为舞台中央的主角。它不仅是细胞的能量工厂，更是危险信号的储存库。线粒体基质中封存的 mtDNA，由于其细菌起源的特性（如低甲基化 CpG 基序），一旦泄露至细胞质，便会成为 cGAS 的极佳底物。

在铁死亡的进程中，线粒体不仅是 ROS 的主要来源，更是膜损伤的受害者。当铁死亡的代谢压力导致线粒体膜通透性改变时，mtDNA 的释放便成为连接代谢崩溃与免疫激活的“金桥”。这一过程将原本局限于单个细胞的死亡事件，通过 cGAS-STING 通路放大的细胞因子风暴，转化为组织乃至全身性的免疫响应。这种“免疫原性细胞死亡”（Immunogenic Cell Death, ICD）的特性，正是当前肿瘤免疫治疗中将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”的关键策略所在。

要理解 mtDNA 如何在铁死亡中释放，我们必须首先极其精细地解构铁死亡本身的分子机制。这不是简单的氧化，而是一个涉及精密代谢调控的崩溃过程。铁，作为生命必需的微量元素，在铁死亡中扮演了“执剑者”的角色。细胞内的铁主要以结合态存在（如铁蛋白 Ferritin），但在病理条件下，游离铁池（Labile Iron Pool, LIP）的扩大会导致灾难性后果。

• 芬顿反应（Fenton Reaction）： 这是铁死亡的核心化学反应。二价铁离子（ Fe 2+ ）与过氧化氢（ H 2 O 2 ）反应，生成具有极高氧化活性的羟基自由基（OH.）。

• 铁蛋白自噬（Ferritinophagy）： 细胞通过核受体共激活因子 4（NCOA4）介导的自噬途径降解铁蛋白，释放Fe2+ 。这一过程在铁死亡的起始阶段往往被过度激活，导致细胞内 LIP 急剧升高，为脂质过氧化提供了充足的催化剂。

并非所有的脂质都能驱动铁死亡。只有含有多不饱和脂肪酸链（PUFA tails）的磷脂（PLs），特别是磷脂酰乙醇胺（PE），才是脂质过氧化的主要底物。

• 脂质重塑酶系： 乙酰辅酶 A 合成酶长链家族成员 4（ACSL4）和溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶 3（LPCAT3）构成了铁死亡的“燃料供应线”。ACSL4 将花生四烯酸（AA）或肾上腺酸（AdA）活化为 Acyl-CoA，随后 LPCAT3 将其酯化到膜磷脂上，形成 PE-AA/AdA。 • 氧化波： 在 LOXs（脂氧合酶）或Fe2+ 的催化下，这些 PUFA-PLs 被氧化为脂质氢过氧化物（PL-OOH）。如果不能被及时还原，PL-OOH 会进一步分解产生 4-羟基壬烯酸（4-HNE）和丙二醛（MDA）等毒性醛类，直接破坏膜的完整性。

正常细胞拥有一套多层次的防御系统来对抗脂质过氧化，其中最为核心的是 System χ c – /GSH/GPX4 轴。

第一道防线： System χ c – （由 SLC7A11 和 SLC3A2 组成）负责将胞外的胱氨酸（Cystine）转运入胞，用于合成谷胱甘肽（GSH）。 2. 核心效应子： GPX4（谷胱甘肽过氧化物酶 4）是目前已知唯一能直接将膜上的 PL-OOH 还原为无毒醇（PL-OH）的酶，同时消耗 GSH。

辅助防线： 近年发现的 FSP1-CoQ10 通路、GCH1-BH4 通路以及线粒体内的 DHODH 通路，提供了独立于 GPX4 的防御机制。

当 Erastin 抑制 SLC7A11，或 RSL3 直接抑制 GPX4 时，这套防御系统崩溃，脂质过氧化物呈指数级累积，最终导致膜破裂和细胞死亡。

在铁死亡发生的喧嚣背景下，cGAS-STING 通路始终保持着警惕。了解其精细的活化机制，对于理解其如何响应线粒体 DNA 至关重要。cGAS（Cyclic GMP-AMP Synthase）属于核苷酸转移酶超家族。它定位于细胞质，通过其带正电荷的表面与带负电荷的 DNA 骨架结合。

• 序列非特异性： cGAS 识别 DNA 不依赖于特定的序列，而是依赖于 DNA 的长度（通常 >45 bp）和双链结构。这使得它既能识别病毒 DNA，也能识别泄露的自身线粒体 DNA 。 • 相分离（LLPS）： 当 cGAS 与长链 DNA 结合时，会发生液-液相分离，形成类似液滴的凝聚体。这种微反应器的形成极大地提高了 cGAMP 的合成效率，是信号放大的关键物理化学机制。 • 产物合成： 激活的 cGAS 催化 ATP 和 GTP 反应，形成具有独特 2'-5' 和 3'-5' 磷酸二酯键的环状二核苷酸——2'3'-cGAMP 。

STING（Stimulator of Interferon Genes, TMEM173）是一个定位于内质网（ER）膜上的四次跨膜蛋白。

配体结合与转位： cGAMP 与 STING 二聚体的结合口袋结合，诱导 STING 构象发生 180 度旋转。这种构象改变释放了 STING 的 C 末端尾部（CTT），并暴露出聚合界面，促使 STING 形成寡聚体并从内质网经 COP-II 囊泡转运至高尔基体。 2. 激酶招募： 在高尔基体，STING 招募 TBK1（TANK-binding Kinase 1）。TBK1 首先磷酸化 STING 的 CTT，为转录因子 IRF3 提供停泊位点；随后 TBK1 磷酸化 IRF3。 3. 核转位与转录： 磷酸化的 IRF3 二聚化并进入细胞核，启动 I 型干扰素（如 IFN-β）及干扰素刺激基因（ISGs）的转录。

除了经典的干扰素诱导，近年来的研究（尤其是 Nature 和 Cell 系列）揭示了 STING 的多种非经典功能，包括：

• 诱导自噬： STING 能够直接诱导 LC3 的脂化，触发不依赖于 TBK1 的自噬反应。 • 代谢调节： 参与脂质代谢和线粒体功能的调控。

线粒体 DNA 的释放是连接铁死亡与先天免疫的核心事件。这并非一个被动的物理破裂过程，而是涉及多种精密调控的分子孔道。2019 年，Kim 等人在 Science 上发表的里程碑式研究，首次详细阐明了 VDAC（电压依赖性阴离子通道）在线粒体 DNA 释放中的作用。

• 结构基础： VDAC 通常以单体形式存在于线粒体外膜（OMM），负责 ATP、ADP 等小分子的进出。其孔径（约 2-3 nm）不足以通过巨大的 mtDNA 类核。 • 应激诱导的重构： 在氧化应激（这是铁死亡的标志性特征）条件下，VDAC1 会发生构象改变并形成寡聚体（Oligomers）。这种寡聚化在膜上形成了一个巨大的亲水孔道，足以允许 mtDNA 片段通过。 • 关键位点： VDAC1 的 N 端结构域含有关键的谷氨酸残基（E73），其对寡聚化至关重要。 • 药物干预： 小分子抑制剂 VBIT-4 能够特异性阻断 VDAC1 的寡聚化，而不影响其单体的代谢转运功能。在小鼠模型中，VBIT-4 显著抑制了 mtDNA 的释放和随后的干扰素反应。这一机制在亚致死性铁死亡或慢性炎症中可能占据主导地位。

传统观点认为 BAX/BAK 是细胞凋亡的执行者。然而，2018 年 Science 的研究（McArthur et al.）揭示，BAX/BAK 可以在线粒体外膜形成巨大的“大孔”（Macropores），这导致线粒体内膜（IMM）因渗透压差向外疝出（Herniation），最终破裂释放 mtDNA 。

• 在铁死亡中的角色： 虽然铁死亡通常不依赖 Caspase，但在强烈的应激刺激下，铁死亡信号可能与凋亡信号发生串扰（Crosstalk）。特别是在某些肿瘤治疗场景中，铁死亡诱导剂可能同时触发 BAX/BAK 的活化，导致灾难性的 mtDNA 释放。

线粒体转录因子 A（TFAM）不仅负责 mtDNA 的转录，更是 mtDNA 的包装蛋白，类似于细胞核中的组蛋白。

• ATM 激酶的守护： JCI (2021) 的研究指出，细胞核内的 ATM 激酶通过某种信号机制维持 TFAM 的蛋白稳定性。当 ATM 被抑制（如使用 AZD1390）或缺失时，TFAM 蛋白水平急剧下降。 • 后果： TFAM 的耗竭导致 mtDNA 类核结构松散、不稳定。裸露的 mtDNA 更容易从受损的线粒体中脱落，进入细胞质。更重要的是，缺乏 TFAM 包裹的 DNA 更容易形成类似 U 型的结构，这正是 cGAS 结合的最佳构象。 • 自噬受体的新角色： Nature Cell Biology (2024) Liu 等人的最新研究发现，释放到胞质的 TFAM 实际上还兼任自噬受体的角色，引导 mtDNA 进入溶酶体降解以限制炎症。因此，TFAM 的缺失具有双重致病性：既增加了 mtDNA 的释放，又削弱了其清除机制。

铁死亡伴随的活性氧（ROS）风暴，尤其是芬顿反应产生的羟基自由基，会优先攻击缺乏组蛋白保护且邻近电子传递链的 mtDNA。

• 化学修饰： 鸟嘌呤被氧化为 8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）。 • 免疫特性： 研究表明，与未氧化的 mtDNA 相比，ox-mtDNA 对 cGAS 具有更高的亲和力，并且更难被细胞质内的核酸外切酶 TREX1 降解。这意味着 ox-mtDNA 能诱导更持久、更强烈的 cGAS-STING 激活。这一机制在脑缺血再灌注损伤中被证实是神经炎症的关键驱动因素。

铁死亡不仅仅是细胞的终结，它通过释放 mtDNA 点燃了 cGAS-STING 通路，将局部的代谢崩溃转化为广泛的免疫动员。当 GPX4 功能受损，脂质过氧化物在膜上累积，导致膜流动性降低和通透性增加。这种物理性质的改变可能直接协助了 mtDNA 穿过受损的线粒体膜。同时，细胞内氧化还原电位的改变（GSH 耗竭）进一步促进了 VDAC 的寡聚化。在铁死亡相关的细胞器损伤中，除了 mtDNA，线粒体内的金属离子也会泄露。

陈志坚团队的发现：锰离子是 cGAS 的强效激活剂。微量的Mn2+就能显著增加 cGAS 对 dsDNA 的亲和力，甚至在没有 DNA 的情况下直接诱导 cGAS 发生构象改变进而合成 cGAMP 。

协同效应：在铁死亡过程中释放的 mtDNA 和Mn2+形成完美的组合，使 cGAS 的激活阈值大幅降低，从而在细胞死亡的早期就能触发强烈的 I 型干扰素反应。

肿瘤治疗： 在放疗或化疗诱导的肿瘤细胞死亡中，铁死亡成分不仅直接杀伤肿瘤，更关键的是通过 cGAS-STING 通路招募 CD8+ T 细胞。ATM 抑制剂与 PD-1 抗体的联用疗效正是基于这一机制——通过下调 TFAM 增加 mtDNA 释放，将“冷”肿瘤加热。

缺血再灌注（IRI）： 在肝脏和脑的 IRI 模型中，再灌注阶段的氧爆发导致大量 ox-mtDNA 释放。cGAS 敲除或 STING 抑制剂能显著减轻此时的组织损伤和炎症浸润。

这不仅是一个单向的“感知”过程，激活后的 cGAS-STING 通路会反过来重塑细胞的代谢状态，决定细胞是走向生存还是加速迈向铁死亡。这是近年来研究中最具争议也最迷人的领域。2024 年 Cell 发表的 Woo 等人的研究，以及 Autophagy (2021) Li 等人的工作，揭示了一个致命的正反馈回路。

• 机制： 激活的 STING 不仅诱导干扰素，还诱导自噬。特别是 STING 可以促进 NCOA4 （核受体共激活因子 4）的聚集。 • 铁蛋白自噬（Ferritinophagy）： NCOA4 结合铁蛋白（Ferritin）并将其拖入溶酶体降解。这导致铁蛋白中储存的成千上万个铁原子瞬间释放到细胞质中。 • 后果： 游离铁（LIP）激增—>芬顿反应加剧—> 脂质过氧化爆发—> 铁死亡。 • 临床意义： 在多发性硬化（MS）模型中，小胶质细胞的 STING 激活正是通过这一机制导致神经元的铁死亡和脱髓鞘。阻断 STING 或自噬可以挽救神经元。

Li 等人 (2021) 在 Frontiers in Cell and Developmental Biology 上报道，Erastin 诱导的铁死亡中，STING 会异常转位至线粒体。

• 相互作用： 线粒体上的 STING 与融合蛋白 MFN1/2 （Mitofusin 1/2）直接结合。 • 效应： 这种结合促进了线粒体的过度融合（Hyper-fusion）。与其相反的线粒体分裂（Fission）通常有助于通过线粒体自噬清除受损部分。过度融合导致受损的线粒体无法被清除，ROS 持续累积，从而加速铁死亡。敲除 STING 或 MFN1/2 可显著产生抗铁死亡效应。

与之形成鲜明对比的是，2023 年 Cell Research 发表的 Qiu 等人的研究提出了一个令人深思的“空间异质性”模型。

• 发现： 除了胞质 cGAS，还有一部分 cGAS 特异性地定位于线粒体外膜（MTS-cGAS）。 • 机制： 这部分 cGAS 并不合成 cGAMP，而是直接与线粒体分裂蛋白 DRP1 相互作用，促进 DRP1 的寡聚化和线粒体分裂。 • 结果： 适度的线粒体分裂有助于抑制线粒体 ROS 的过度累积（可能是通过促进质量控制）。因此，线粒体 cGAS 实际上起到了抑制铁死亡、促进肿瘤生长的作用。 • 洞察： 这解释了为何在某些肝癌样本中 cGAS 高表达且与预后不良相关。细胞可能利用线粒体 cGAS 来抵抗代谢压力下的铁死亡。这提示我们，cGAS 的功能高度依赖于其亚细胞定位。

表 1：cGAS-STING 通路在铁死亡调控中的双重角色

关键分子/定位 互作伙伴 分子机制 对铁死亡的影响 参考文献 STING (ER/Golgi) NCOA4, Autophagy machinery

诱导铁蛋白自噬，释放游离铁，加剧芬顿反应 促进 (Promote) Woo et al., Cell 2024 STING (Mitochondria) MFN1/2

促进线粒体过度融合，阻碍受损线粒体清除，增加 ROS 促进 (Promote) Li et al., Front Cell Dev Biol 2021 cGAS (Cytosol) DNA, Mn²⁺

诱导 I 型干扰素，重塑微环境，可能上调 T 细胞杀伤 间接促进 (Indirect) Hu et al., JCI 2021 cGAS (Mitochondria) DRP1

促进线粒体分裂，减少线粒体 ROS 累积 抑制 (Suppress) Qiu et al., Cell Res 2023 基于对上述分子回路的深刻理解，我们可以设计更精准的治疗策略，旨在特定疾病背景下放大或阻断这一“铁死亡-免疫”轴。针对免疫“冷”肿瘤，策略是最大化 mtDNA 释放并激活 cGAS-STING。

• 设计理念： 利用纳米技术装载Mn2+ 和铁死亡诱导剂。 • 实例： 锰钼氧化物纳米颗粒（MMP NPs） 和 TPA-Mn 复合物 。这些材料在肿瘤微环境中降解，释放的Mn2+ 一方面作为芬顿反应的催化剂加速铁死亡，另一方面作为 cGAS 的辅因子将 DNA 敏感性提高数倍。 • 疗效： 在乳腺癌和黑色素瘤模型中，这种“双重打击”策略不仅杀死了原发肿瘤，还通过激活系统性抗肿瘤免疫抑制了远端转移。

针对脑缺血、MS 或 SLE，策略是阻断 mtDNA 释放或抑制 cGAS-STING 信号。

• VDAC 抑制剂： VBIT-4 已在狼疮模型中显示出疗效，其在神经退行性疾病中的应用前景广阔。 • STING 抑制剂： 小分子抑制剂如 C-176 和 H-151 通过阻断 STING 的棕榈酰化，有效抑制其下游信号。在 MS 模型中，它们成功阻止了神经元的铁死亡和丢失。 • 线粒体保护剂： 针对 TFAM 的稳定剂或抗氧化剂（如 MitoQ）可能通过减少 ox-mtDNA 的产生从源头遏制炎症。

cGAS-STING 通路与铁死亡的相遇，并非进化过程中的随机偶合，而是真核细胞在亿万年演化中形成的一套精密的 “损伤-感知-决策” 系统。mtDNA 作为这一系统的核心信使，其跨膜释放将线粒体的代谢崩溃转化为全细胞乃至全身的免疫警报。这一领域的发现正在重塑我们对疾病机理的认知：肿瘤不仅仅是基因突变的积累，更是免疫监视失效与代谢逃逸的结果；神经退行性疾病不仅仅是神经元的枯萎，更是无菌性炎症风暴对神经环路的持续侵蚀。

为了更好的助力科学家们对线粒体的研究事业，RayBiotech隆重推出线粒体相关的多种试剂盒，供广大科学家使用：

一、Human Absolute Mitochondrial DNA Copy Number Quantification Kit，人线粒体DNA拷贝数绝对定量试剂盒，货号：MTH-CNQ-100，100个反应；

二、Human Mitochondrial DNA Damage Quantification Kit，人线粒体DNA损伤定量试剂盒，货号：MTH-DQ-100，100个反应；

三、Mouse Absolute Mitochondrial DNA Copy Number Quantification Kit，小鼠线粒体DNA拷贝数绝对定量试剂盒，货号：MTM-CNQ-100，100个反应；

四、Mouse Mitochondrial DNA Damage Quantification Kit，小鼠线粒体DNA损伤定量试剂盒，货号：MTM-DQ-100，100个反应；

五、Rat Relative Mitochondrial DNA Copy Number Quantification Kit，大鼠线粒体DNA拷贝数相对定量试剂盒，货号：MTR-CNQ-100，100个反应；

六、Rat Mitochondrial DNA Damage Quantification Kit，大鼠线粒体DNA损伤定量试剂盒，货号：MTR-DQ-100，100个反应；

未来的挑战在于如何精确调控这一把双刃剑。如何区分“生理性”的 mtDNA 信号（可能参与代谢适应）与“病理性”的释放？线粒体 cGAS 与胞质 cGAS 的功能开关究竟是什么？随着结构生物学、单细胞测序及纳米医学的进步，我们有理由相信，驾驭这场“细胞内风暴”将成为攻克癌症与难治性炎症疾病的关键钥匙。

本文主要参考文献

Kim, J., Gupta, R., Blanco, L. P., Yang, S., Shteinfer-Kuzmine, A., Wang, K., … & Chung, J. H. (2019). VDAC oligomers form mitochondrial pores to release mtDNA fragments and promote lupus-like disease. Science, 366(6472), 1531-1536. 2. Liu, H., Zhen, C., Xie, J., Luo, Z., Zeng, L., Zhao, G., … & Feng, D. (2024). TFAM is an autophagy receptor that limits inflammation by binding to cytoplasmic mitochondrial DNA. Nature Cell Biology, 26(6), 878-891. 3. Hu, M., Zhou, M., Bao, X., Pan, D., Jiao, M., Liu, X., … & Li, C. Y. (2021). ATM inhibition enhances cancer immunotherapy by promoting mtDNA leakage and cGAS/STING activation. The Journal of clinical investigation, 131(3). 4. Woo, M. S., Mayer, C., Binkle-Ladisch, L., Sonner, J. K., Rosenkranz, S. C., Shaposhnykov, A., … & Friese, M. A. (2024). STING orchestrates the neuronal inflammatory stress response in multiple sclerosis. Cell, 187(15), 4043-4060. 5. Qiu, S., Zhong, X., Meng, X., Li, S., Qian, X., Lu, H., … & Gao, P. (2023). Mitochondria-localized cGAS suppresses ferroptosis to promote cancer progression. Cell research, 33(4), 299-311. 6. Li, C., Liu, J., Hou, W., Kang, R., & Tang, D. (2021). STING1 promotes ferroptosis through MFN1/2-dependent mitochondrial fusion. Frontiers in cell and developmental biology, 9, 698679. 7. McArthur, K., Whitehead, L. W., Heddleston, J. M., Li, L., Padman, B. S., Oorschot, V., … & Kile, B. T. (2018). BAK/BAX macropores facilitate mitochondrial herniation and mtDNA efflux during apoptosis. Science, 359(6378), eaao6047. 8. Sun, L., Wu, J., Du, F., Chen, X., & Chen, Z. J. (2013). Cyclic GMP-AMP synthase is a cytosolic DNA sensor that activates the type I interferon pathway. Science, 339(6121), 786-791. 9. Dixon, S. J., Lemberg, K. M., Lamprecht, M. R., Skouta, R., Zaitsev, E. M., Gleason, C. E., … & Stockwell, B. R. (2012). Ferroptosis: an iron-dependent form of nonapoptotic cell death. cell, 149(5), 1060-1072. 10. Li, Q., Yang, L., Wang, K., Chen, Z., Liu, H., Yang, X., … & Jia, Y. (2024). Oxidized mitochondrial DNA activates the cGAS-STING pathway in the neuronal intrinsic immune system after brain ischemia-reperfusion injury. Neurotherapeutics, 21(4), e00368.

铁死亡研究专题

[ 二硫下垂（Disulfidptosis）与铁死亡（Ferroptosis）：代谢应激下的新型细胞归宿 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048912&idx=1&sn=3e6b4c1bcad64c6ffec7c948e0af7d79&scene=21#wechat_redirect)

线粒体研究专题

[ 一文读懂线粒体：线粒体动力学/代谢重编程/自噬/PINK1/Parkin通路/BNIP3L/Nix和FUNDC1通路 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048645&idx=1&sn=ac88ee9b6954367d43723b26801cc00c&scene=21#wechat_redirect)

[ 一文读懂线粒体自噬（mitophagy）信号通路PINK1/Parkin通路及“微自噬”（MDVs）及多因子芯片 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048662&idx=1&sn=608c2c32a234ba273fc0a3274af43a2f&scene=21#wechat_redirect)

[ 线粒体自噬Mitochondrial Autophagy—mitophagy：线粒体自噬机制，从PDR到Parkin/PINK1 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048836&idx=1&sn=5ecf804d687d9eec6f7735f6359ddf48&scene=21#wechat_redirect)

[ 当线粒体自噬（mitophagy）遇上铁死亡“Ferroptosis”：细胞命运的博弈与平衡 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048852&idx=1&sn=c78e54378a289794fcfdd4c1b6fee557&scene=21#wechat_redirect)

[ 线粒体自噬（mitophagy）如何通过线粒体DNA（mtDNA）释放激活cGAS-STING通路？一文讲透分子机制 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048864&idx=1&sn=0dc2b1bb76c930c707f923aa6738a6ea&scene=21#wechat_redirect)

[ 线粒体自噬（mitophagy）在类器官（Organoid）中的研究进展：从PINK1/Parkin到受体介导通路 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048872&idx=1&sn=b6043beeaf0f1dba6d37e471db8478f0&scene=21#wechat_redirect)

外周免疫耐受专题

[ 诺贝尔生理学或医学奖—调节性T细胞（Tregs）：外周免疫耐受的信号转导网络（PI3K/AKT/mTOR/TGF-β等信号通路） ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048710&idx=1&sn=8df89dd5c2466b866b8d948d04ad0a77&scene=21#wechat_redirect)

[ 诺贝尔生理学奖—外周免疫耐受机制及其相关信号通路（PI3K-Akt/TGF-beta）深度解析：从Foxp3到免疫治疗的平衡艺术 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048751&idx=1&sn=594f56634d93f0dc1ade992ee24a7d87&scene=21#wechat_redirect)

信号通路研究专题

[ TGFb信号通路/TGFbeta信号通路（TGFβ Signaling Pathway）研究，看这一篇就够啦 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048403&idx=1&sn=cb4e687ce6de2dd46a08252559a0ce6b&scene=21#wechat_redirect)

[ p53信号通路（p53 Signaling Pathway）研究，看这篇就够啦 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048430&idx=1&sn=98c7ebf33739a7e111e1b8bfe224f2b0&scene=21#wechat_redirect)

[ MAPK信号通路（MAPK Signaling Pathway）研究，看这一篇就够啦！ ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048499&idx=1&sn=6e8fe58df1a8b86689d67af54e29fc80&scene=21#wechat_redirect)

[ NF-kB Signaling Pathway研究，看这一篇就够了 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048100&idx=1&sn=45f8c9b967b25e534d12c5b585f6a0ca&scene=21#wechat_redirect)

[ JAK/STAT信号通路/JAK-STAT信号通路/JAK-STAT Signaling Pathway研究，看这一篇就够了 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048130&idx=1&sn=e3eaa5fb7e2efb41bf54dd55091a50a5&scene=21#wechat_redirect)

[ mTOR（mammalian target of rapamycin）信号通路signaling pathway研究看这一篇就够 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048170&idx=1&sn=92cb3759819fd5d37a9245ead788a488&scene=21#wechat_redirect)

[ PI3K-AKT信号通路（PI3K-AKT Signaling Pathway）研究，看这篇就够啦 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048198&idx=1&sn=17aab32ca305c21bb4857f67df303e72&scene=21#wechat_redirect)

[ AMPK 信号通路（AMPK Signaling Pathway）研究，看这篇就够啦 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048210&idx=1&sn=5e501f608b2c3310d803bc49d6065616&scene=21#wechat_redirect)

[ Wnt信号通路/WntβCatenin信号通路/WntβCatenin Pathway研究，看这一篇就够了 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048236&idx=1&sn=8ba694a8f2dbd88d8b245b43f955796a&scene=21#wechat_redirect)

[ ErbB信号通路（ErbB Signaling Pathway）研究，看这一篇就够了 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048277&idx=1&sn=e6c961fddc764393b58c9ffd5714142c&scene=21#wechat_redirect)

[ IGF-1 信号通路（insulin-like growth factor signaling pathway）研究看这篇就够啦 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048295&idx=1&sn=f77dbe33c99e34393de6d3687ec137bc&scene=21#wechat_redirect)

[ HIF1-a信号通路/HIF1-α信号通路（HIF1-alpha Signaling Pathway）研究，看这一篇就够啦 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048314&idx=1&sn=ca29cb7b9810b6d7e78857f8289f69ae&scene=21#wechat_redirect)

[ Hedgehog 信号通路（Hedgehog Signaling Pathway）研究，看这一篇就够啦！ ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048328&idx=1&sn=8ef5fb00cc5954b7a6fb8c715d01a85a&scene=21#wechat_redirect)

[ 重磅！PI3K-AKT/JAKSTAT/AMPK/Wnt/ErbB/IGF1/HIF1a/mTOR等十三条高清信号通路图大汇总 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048368&idx=1&sn=ac696c3df0fb0e31d735aedc1b136aa1&scene=21#wechat_redirect)

[ Notch信号通路（Notch Signaling Pathway）研究，看这一篇就够啦！ ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048384&idx=1&sn=1ec88e5666f33354dfde672519d2e890&scene=21#wechat_redirect)

[ PKC信号通路/PKCθ信号通路（PKC-Theta Signaling Pathway）研究，看这一篇就够啦！ ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048482&idx=1&sn=76d139e4edb814e08953e953b4b58344&scene=21#wechat_redirect)

[ PPAR信号通路（PPAR Signalling Pathway） ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048554&idx=1&sn=647cd4d1bd3686592c83f0948bf5dfbd&scene=21#wechat_redirect) [ 研究，看这一篇就够啦 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048554&idx=1&sn=647cd4d1bd3686592c83f0948bf5dfbd&scene=21#wechat_redirect) ！

[ 代谢信号通路（Metabolic Signaling Pathway）研究，看这一篇就够啦！ ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048575&idx=1&sn=a065b3a05cf7d7352d87a89553def67e&scene=21#wechat_redirect)

[ 趋化因子信号通路（Chemokine Signaling Pathway）研究，看这一篇就够啦 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048589&idx=1&sn=53e0b2a875794844d898c77583fb9c5f&scene=21#wechat_redirect) ！

[ AMPK信号通路（AMPK Signaling Pathway）调控网络的深度解析与前沿洞察—能量代谢的“总司令”的任务分配 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048773&idx=1&sn=2543571a61eaf23638c8342f12f3a2b2&scene=21#wechat_redirect)

[ HIF1a信号通路/HIF1α信号通路（HIF1-alpha Signaling Pathway）：细胞氧气银行的智慧调控网络 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048789&idx=1&sn=cfb4f1f7069ed0314a65dfd129e8fb6a&scene=21#wechat_redirect)

[ Wnt信号通路（WntβCatenin Signaling Pathway）的调控网络：从配体分泌到三维基因组重塑的精准控制 ](https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDI3OTk4MQ==&mid=2653048814&idx=1&sn=37a3602d48ff6fd54005c2d3f610c39a&scene=21#wechat_redirect)

关注我们，获取更多科研资讯！

预览时标签不可点

微信扫一扫关注该公众号

知道了

微信扫一扫使用小程序

取消允许

× 分析

作者头像

微信扫一扫可打开此内容，使用完整服务

如需抗体芯片、多因子检测产品选型与报价，欢迎访问产品选型中心或联系常誉生物。所有产品仅用于科研用途。

本文内容基于公开文献整理，仅供科研交流。