一句话结论：泛凋亡（PANoptosis）指焦亡（Pyroptosis）、凋亡（Apoptosis）、坏死性凋亡（Necroptosis）在同一细胞中被同时激活的炎性程序性死亡。判定它要同时拿到三条通路的证据，并证明单一通路抑制剂不能完全阻断。
三条通路分别测什么
| 通路 | 关键指标 | 主流方法 | 常誉可提供 |
|---|---|---|---|
| 焦亡 | GSDMD 剪切、Caspase-1、IL-1β、IL-18 | WB、ELISA | IL-1β ELISA、IL-18 ELISA、Caspase-1 ELISA |
| 凋亡 | Cleaved Caspase-3/7/8、PARP 剪切、Bcl-2/Bax、Fas/FasL | WB、流式（Annexin V/PI）、ELISA、抗体芯片 | Cleaved Caspase-3（D175）ELISA、人凋亡抗体芯片 C1、Fas / FasL ELISA |
| 坏死性凋亡 | p-RIPK1、p-RIPK3、p-MLKL | Western Blot | （需 WB，我们可协助选型） |
| 上游诱导与炎症后果 | TNF-α、IFN-γ、IL-6 等 | ELISA、炎症因子芯片 | TNF-α / IFN-γ / IL-6 ELISA、炎症因子芯片 Q3 |
按种属选产品
| 检测目的 | 人 | 小鼠 |
|---|---|---|
| TNF-α（PANoptosis 常用诱导/读出） | ELH-TNFa | ELM-TNFa |
| IFN-γ | ELH-IFNg | ELM-IFNg |
| IL-1β / IL-18（焦亡分支） | ELH-IL1b / ELH-IL18 | ELM-IL1b / ELM-IL18 |
| IL-6 | ELH-IL6 | ELM-IL6 |
| 凋亡相关蛋白一次筛查 | 凋亡芯片 C1（43 个靶标）、凋亡信号通路芯片 | 小鼠凋亡芯片 C1、小鼠凋亡信号通路芯片 |
| Cleaved Caspase-3 | PTE-CASP3-D175 | — |
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实验设计要点
- 抑制剂组合是关键证据：分别用 VX-765（焦亡）、Z-VAD-FMK（凋亡）、Nec-1s 或 GSK’872（坏死性凋亡），再做联合抑制；单一抑制只能部分挽救、联合才完全挽救，是 PANoptosis 的典型表现。
- 同一批样本三条线并行：细胞做 WB（GSDMD、Cleaved Caspase-3/8、p-MLKL），上清做 ELISA（IL-1β、IL-18、TNF-α），避免不同批次带来的偏差。
- 时间点要密：三条通路激活的时间窗不同，建议至少设 3–4 个时间点。
- 动物模型：血清 TNF-α、IFN-γ、IL-6 联合定量，可反映细胞因子风暴程度。
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常见问题
Q: 泛凋亡和焦亡、凋亡有什么区别？
A: 泛凋亡（PANoptosis）不是一条新通路，而是焦亡、凋亡、坏死性凋亡三条死亡通路在同一细胞内被同时激活、且不能被单一通路抑制剂完全阻断的现象，由 ZBP1、RIPK1、Caspase-8 等组成的 PANoptosome 复合体调控。
Q: 证明泛凋亡最少要测哪些指标？
A: 三条线各至少一个：焦亡（GSDMD 剪切、Caspase-1、IL-1β/IL-18 释放）、凋亡（Cleaved Caspase-3/7/8）、坏死性凋亡（p-MLKL、p-RIPK3），并证明单一抑制剂不能完全挽救、联合抑制才有效。
Q: TNF-α 和 IFN-γ 为什么常出现在泛凋亡研究里？
A: Karki 等 2021 年在 Cell 报道 TNF-α 与 IFN-γ 协同可诱导炎性细胞死亡（PANoptosis），因此这两个因子既是常用诱导条件，也是动物模型里需要定量的读出。
Q: 抗体芯片能用在泛凋亡研究里吗？
A: 可以作为补充：凋亡抗体芯片一次看 Bcl-2 家族、Caspase、Fas/FasL 等 40 余个凋亡相关蛋白；炎症因子芯片看死亡带出的细胞因子风暴。核心磷酸化与剪切指标仍需 Western Blot。
参考文献
- Malireddi RKS, Kesavardhana S, Kanneganti TD. ZBP1 and TAK1: master regulators of NLRP3 inflammasome/pyroptosis, apoptosis, and necroptosis (PAN-optosis). Front Cell Infect Microbiol. 2019;9:406.
- Karki R, Sharma BR, Tuladhar S, et al. Synergism of TNF-α and IFN-γ triggers inflammatory cell death, tissue damage, and mortality in SARS-CoV-2 infection and cytokine shock syndromes. Cell. 2021;184(1):149-168.
- Galluzzi L, Vitale I, Aaronson SA, et al. Molecular mechanisms of cell death: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2018. Cell Death Differ. 2018;25(3):486-541.
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