原文标题：Tyrosine phosphoproteome profiling identifies cell-intrinsic signals limiting the efficacy of tyrosine kinase inhibitor therapies
期刊：Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)
作者：Flower, White et al.
发表年份：2026
DOI：10.1073/pnas.2522090123
核心发现
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是靶向治疗的重要药物，但许多基于基因型处方TKI的患者反应不佳。该研究利用酪氨酸磷酸化蛋白组学分析，系统性地鉴定了可能预测TKI疗效不佳的细胞内在TK信号模式，揭示了不依赖突变的激酶激活作为潜在耐药机制。
技术启示
磷酸化蛋白的规模化检测是信号通路研究的重要工具。RayBiotech的Human Phosphorylation Pathway Profiling Array C55可在单一实验中检测5条关键信号通路的55个磷酸化蛋白，为TKI等靶向药物的机制研究提供了高效的筛选平台。