文献解读｜血液多模态蛋白组学揭示免疫治疗耐药机制（Nature Communications, 2026, IF 16.6）

原文标题：Multimodal Blood-Based Proteomic Profiling Reveals Insights into Mechanisms of Immunotherapy Resistance
期刊：Nature Communications (IF ≈ 16.6)
发表年份：2026

研究背景

免疫检查点抑制剂（ICIs）已革命性地改变了多种肿瘤的治疗格局。然而，仍有大量患者对ICI治疗无应答或产生获得性耐药。外周血液体活检因其无创性和可重复性，在免疫治疗疗效监测中具有巨大潜力。本研究利用多模态蛋白组学策略，系统分析了ICI治疗前后血液中的蛋白表达变化。

核心发现

• 研究整合了抗体芯片、质谱和近邻延伸分析（PEA）三种蛋白组学技术，建立了一个覆盖数千种蛋白的血液蛋白谱分析流程。
• 在非小细胞肺癌（NSCLC）队列中，发现了一组由15种细胞因子和趋化因子组成的预测标志物组合，可在治疗前预测患者对ICI的应答。
• 治疗耐药的患者血清中CXCL9、CXCL10、IFN-γ等Th1型细胞因子显著下降，而VEGF-A、IL-8等促血管生成和免疫抑制因子升高。
• 在治疗过程中连续监测血清蛋白变化，可以在影像学进展前3-6周捕获到分子水平的耐药信号。

技术启示

本研究展示了血液多因子检测在免疫治疗精准管理中的转化潜力。对于关注肿瘤免疫治疗的临床研究团队，将抗体芯片为基础的血清细胞因子监测整合到临床试验方案中，可以为理解治疗应答和耐药机制提供丰富的分子层面信息。常誉生物可提供覆盖人细胞因子、趋化因子和免疫检查点相关蛋白的多种抗体芯片产品，助力免疫治疗生物标志物研究。